小分子エスクレチンが脂肪組織マクロファージの貪食活性を高め、食後脂質のクリアランスを加速～テラヘルツ波ケミカル顕微鏡が明らかにした脂肪代謝の新メカニズム～

◆発表のポイント

• 本研究は、中国・厦門大学附属病院との国際共同研究により実施されました。
• テラヘルツ波ケミカル顕微鏡（TCM）を病理研究のツールとして応用し、従来は主にテラヘルツ・センサー分野で活躍していたTCMの新たな可能性を示しました。
• 脂肪組織における食後脂質の動態と貪食の仕組みについて、分子・細胞・組織レベルで多面的に解明しました。

　岡山大学学術研究院ヘルスシステム統合科学学域の王璡（WANG Jin）准教授は、医療機器医用材料部門先端医用電子工学研究室（AEMT）において、中国・厦門大学附属病院との共同研究により、脂肪組織マクロファージ（ATM）による食後脂質処理の新たな分子メカニズムを明らかにしました。 　本研究では、天然由来の小分子化合物「エスクレチン」が、転写因子C/EBPβに直接結合し、スカベンジャー受容体CD36の発現を高めることで、ATMによる食後脂質の貪食作用を促進することを発見しました。これにより、HDLコレステロール生成が促進され、胆汁酸排泄経路が活性化されることで、食後の血中脂質クリアランスが加速されることが示されました。 　本研究の大きな特徴は、分子レベルでの相互作用の可視化に、テラヘルツ波ケミカル顕微鏡（TCM）を活用した点です。これまでTCMはテラヘルツ・センサー分野での応用が主でしたが、今回は病理研究ツールとしての新たな有効性を示しました。TCMにより、エスクレチンとC/EBPβの直接結合を非侵襲的に観察することに成功し、従来技術では捉えきれなかった薬剤–転写因子間の相互作用を明確に可視化しました。

　本成果は、「地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）」の一環として得られたものであり、科学雑誌『Theranostics』（Q1、インパクトファクター12.4）に2025年4月28日に掲載されました。

◆研究者からひとこと

脂肪を“ためる”だけではなく、“処理する”脂肪組織マクロファージの役割が、今回の研究で新たに浮き彫りになりました。テラヘルツ波ケミカル顕微鏡によって、分子間相互作用が可視化され、食後代謝を制御する新しいメカニズムの扉が開かれたと感じています。 王 璡 准教授

■論文情報 論 文 名：A small molecule esculetin accelerates postprandial lipid clearance involving activation of C/EBPβ and CD36-mediated phagocytosis by adipose tissue macrophages 掲 載 紙：Theranostics 2025, Vol. 15, Issue 12, pp. 5910–5930 著　　者：Gang Wang, Zhaokai Li, Wei Ni, Heng Ye, Yang Liu, Linjian Chen, Lin Wang, Changjiang Liu, Jingyu Chen, Xuchao Wang, Xue Ding, Longshan Zhao, Xiaofeng Ge, Yan Wang, Yuanchao Ye, Toshihiko Kiwa, Linghe Zang, Jin Wang^*, Cuilian Dai^*, Binbin Liu^* D　O　I：https://doi.org/10.7150/thno.110207 ＜詳しい研究内容について＞

小分子エスクレチンが脂肪組織マクロファージの貪食活性を高め、食後脂質のクリアランスを加速～テラヘルツ波ケミカル顕微鏡が明らかにした脂肪代謝の新メカニズム～

＜お問い合わせ＞ 岡山大学学術研究院 ヘルスシステム統合科学学域 准教授　王　璡

（電話番号）086-251-8129

図1．エスクレチンはC/EBPβと直接結合し(左)、in vivoでその活性化を誘導する(右)。※論文情報の論文より図を転載（CC BY 4.0ライセンス）